カミヤ　マサコ   KAMIYA MASAKO   神谷　真子    所属   朝日大学  経営学部 経営学科    職種   教授
研究期間	2004/04～2008/03
研究課題	耳下腺のホスホリパーゼD活性化シグナリングと開口分泌
実施形態	科学研究費補助金
研究委託元等の名称	日本学術振興会
研究種目名	基盤研究（C)
科研費研究課題番号	16591875
キーワード	シグナル伝達 / ホスホリパーゼD / イノシトールリン脂質キナーゼ / ホスホリパーゼA_2 / 頂端側形質膜 / 分泌顆粒 / ホスファチジン酸 / ホスファチジルイノシトール-4,5-二リン酸 / イノシトールリン脂質 / 細胞骨格 / ジアシルグリセロール / 脂肪酸
研究制度	科学研究費補助金
代表分担区分	研究代表者
代表者	神谷真子
概要	1.PLDは遊離脂肪酸とPIP_2で相乗的に活性化され、PIでは逆に阻害を受けた。一方、PLDは自身の反応産物であるホスファチジン酸(PA)で活性化された。以上の結果から、PLDは(1)遊離脂肪酸の生成、(2)PI→PIP_2の量的バランスシフト、(3)自身の反応産物による正のフィードバックによって活性制御を受けていることが指摘できた。 2.PLD産物であるPAは、本酵素の活性化因子であるPIP_2を合成するPIP kinaseを活性化したが、PIP kinaseの基質供給系であるPI 4-kinaseには抑制的に作用した。一方、分泌顆粒膜中では、PIPが蓄積傾向にあると考えられた。以上から(1)PAはPIP kinaseの活性化を介して、PLD自身の活性増幅に寄与している可能性、(2)開口分泌時には融合してくる分泌穎粒がPIP kinaseの基質供給源となり、PIP kinaseの活性発現の維持に寄与する可能性が示唆された。 3.in vitro膜融合系において、モデル形質膜のPLD精製酵素処理で膜融合が亢進した。また、PIP_2を耳下腺遊離細胞に直接導入してその細胞内濃度を高めると、イソプロテレノール刺激時のアミラーゼ分泌に促進傾向が認められた。