タジリカ　トシヒロ   TAJIRIKA TOSHIHIRO   田尻下　敏弘    所属   朝日大学  歯学部 総合医科学講座 外科学（朝日大学病院）    職種   准教授
発表年月日	2018/07
発表テーマ	胃癌における RNA-helicase DDX6 による HER2,FGFR2 の翻訳制御
会議名	第73回 日本消化器外科学会総会
学会区分	全国学会
単独共同区分	共同
発表者・共同発表者	田尻下 敏弘、徳丸 剛久、棚橋 利行、松井 聡、今井 寿、田中 善宏、松橋 延壽、高橋 孝夫、山口 和也、吉田 和弘
概要	DDX6(別名 RCK/p54) は Human DEAD/H-box に属する RNA helicase gene である．B 細胞リンパ腫細胞株である RC-K8 から単離された t(11:14)(q23:q32) 転座の責任遺伝子である．多くの癌腫において翻訳開始，pre-mRNA のスプライシングなど RNA 二次構造の構築を含む様々な細胞プロセスに関与している．しかしながらその詳細な調節機構，役割については不明な点も多い．我々はこれまで DDX6 が様々な癌細胞株，大腸癌臨床検体において高率に発現していること，癌遺伝子としての役割について報告してきた．胃 癌 で は 数 多 く の 遺 伝 子 異 常 amplification(HER2:22%，KRAS:9%，FGFR2:6%， MET:2%，EGFR:2%)，mutation(PI3K:10%，HER2:5%，KRAS:4%，BRAF:2%) が報告されている． 本研究では胃癌臨床検体を用い DDX6 の発現，HER2，FGFR2 の発現を検証し腫瘍組織では優位に DDX6 が高発現していること，興味深いことに HER2,FGFR2 高発現検体においては高率に DDX6 の高発現が確認された．胃癌細胞株 KATO Ⅲ，HSC39(FGFR2 amplification)，MKN7(HER2 amplification) において DDX6 をノックダウンすることで増殖抑制と共に HER2，FGFR2 の発現低下が確認された． また RIP(RNP Immunoprecipitation)-assay により，DDX6 が HER2，FGFR2 に対してRNA-binding Protein として働いており，DDX6 が HER2，FGFR2 遺伝子の mRNA翻訳レベルでの制御を行っていることが確認できた． これらの新たな知見は胃癌において DDX6 が新たな分子マーカー，創薬シーズとなりうる可能性を示唆している